En la investigación titulada “Biochemical-molecular-genetic biomarkers in the tear film,aqueous humor, and blood of primary open-angle glaucoma patients” ha participado elDr. Vicente Zanón Moreno, profesor de la Universidad Internacional de Valencia – VIUe investigador del Instituto de Investigaciones Biosanitarias de VIU (IIB-VIU). Asímismo, han participado las Dras. Mª Dolores Pinazo Durán e Irene Andrés Blasco,colaboradoras del grupo de investigación en Epidemiología Clínica, Genética,Epigenética y Molecular (ECLIGEM) del IIB-VIU.
El glaucoma es una enfermedad neurodegenerativa crónica, y una de las principales causas de ceguera irreversible en todo el mundo. Existen diferentes tipos de glaucoma, siendo el primario de ángulo abierto (GPAA) el más frecuente. Este tipo de glaucoma se caracteriza por una elevada presión intraocular, una atrofia del nervio óptico y una pérdida de campo visual. La enfermedad no tiene cura, por lo que su diagnóstico precoz es fundamental para evitar su progresión hacia la ceguera.
Los investigadores han analizado muestras de lágrima, humor acuoso, plasma y sangre de 358 pacientes con GPAA y 226 sujetos sanos (controles) o con cataratas (grupo comparativo). Estas muestras fueron procesadas para estudiar diferentes procesos y alteraciones en relación con el GPAA, como procesos inflamatorios, estrés oxidativo, disfunción endotelial, alteración de neurotransmisores y neurotrofinas, expresión génica y expresión de microARNs. Los datos obtenidos en la investigación fueron procesados mediante análisis bioinformático y estadístico.
Se encontraron concentraciones significativamente más altas de interleucina 6 (IL6), óxido nítrico, malonildialdehído y ácido 5-hidroxiindolacético y más bajas de factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) así como una capacidad antioxidante total significativamente menor en humor acuoso de pacientes con glaucoma en comparación con sujetos con cataratas.
En muestras de plasma se observaron niveles significativamente mayores de IL6 y menores de serotonina en pacientes con GPAA respecto los niveles observados en sujetos controles.
Los resultados observados tras el análisis de las muestras de lágrima evidenciaron concentraciones significativamente más altas de IL6 en pacientes con GPAA, así como una sobre-expresión de los miRNAS 26b-5p, 30e-5p y 152-3p y una infra-expresión del miRNA 151a-3p en pacientes con GPAA.
Por último, se observó una expresión significativamente menos de los genes SLC23A2 y GPX4 en el glaucoma.
En cuanto a las diferentes muestras biológicas analizadas, hemos comprobado que la lágrima es un fluido biológico ideal para el estudio de biomarcadores, puesto que su obtención es indolora y no invasiva, y el método de obtención es fácil de llevar a cabo, tanto por oftalmólogos como por enfermeros. Por ello, es una muestra óptima para la identificación de biomarcadores bioquímicos, moleculares y genéticos relacionados con patologías oculares.
El presente estudio ha permitido identificar varios candidatos potenciales a biomarcadores en relación con la genética del GPAA y algunos de sus principales mecanismos patogénicos del GPAA: el estrés oxidativo y la inflamación. Estos potenciales biomarcadores, fundamentalmente los basados en microARNs, pueden ser utilizados para el diseño y desarrollo de nuevas terapias que faciliten la prevención de la ceguera irreversible causada por esta neuropatía óptica.
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